吴蓓丽: 搞科研 不想止步于实验室-衡南新闻网

                                                2019年10月14日 2:31 来源:衡南新闻网 编辑:快速排列三试机号

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                                                【98岁老人被判15年】

                                                此前♀,全球唯一针对CCR5靶点的抗艾药物马拉维诺已经上市♀□,但其作用机制并不清晰∟⌒。GPCR的结构解析﹡▽△,揭示了马拉维诺抵抗艾滋病病毒感染的作用机制△〇,也让科学家们进一步理解了艾滋病病毒的感染机制▽☆♂。

                                                “不想止步于实验室∴♀。”吴蓓丽说♂⌒∵,从Scripps研究所回到上海药物研究所时♀,就想好了要将所学转化为实际应用?☆∵,为治疗疾病和药物开发尽一份薄力∵∟。

                                                “享受科研相对纯粹的乐趣”GPCR三维结构的共同点是7个弹簧一样的螺旋柱⊙,中间围成一个“口袋”空间〇,通常也认为信号识别就在这个“口袋”内部发生☆﹡⊙。但在解析抗血栓药物靶标P2Y1R的过程中⌒∟┊,吴蓓丽发现∟,其信号识别发生在分子外表面♂⌒☆,并不在传统认知的“口袋”内∵□。“这给了学界一个激励?,一切皆有可能⊿。”吴蓓丽说▽▽〇。

                                                实验室里初尝科研的喜悦GPCR是细胞表面蛋白中最重要的一大类∵⊙〇,吴蓓丽把它比喻成细胞与外界交流的“信号兵”∟□。解析GPCR的三维结构◇▽⊙,揭示“信号兵”对信号的特异性识别机制及信号传导机制↑,可以为靶向GPCR的药物研发提供线索和依据〇?。

                                                吴蓓丽最喜欢的F1赛车手被称为“天才车手”♂〇。与“天才车手”对照〇﹡┊,吴蓓丽说自己并不是天才┊,只是多了些不达目的不罢休的“执拗”和沉心静气的坚持◇。

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                                                事实上?,一年发表3篇顶级学术期刊论文△,7年“解锁”8种与重大疾病药物研发相关的GPCR晶体结构♂∵⊿,联合研发抗艾滋病病毒药物……吴蓓丽在自己的科研领域里也“狂野”地前进着〇,没有赛车的张扬⊙,但同样享受着车手沉浸赛道的赤诚和喜悦﹡◇♀。

                                                CXCR4是800余种GPCR中的一种∟,“世纪杀手”艾滋病的两个“内应”之一♂↑。要找到该蛋白质分子与细胞的“勾结”机制◇↑♂,并阻断其“发挥作用”☆π,首先必须破解其三维结构▽⊙,其中重要一步是制备蛋白的晶体↑π。为此﹡,吴蓓丽三年间做了无数假设与尝试☆?↑,不断调整各种实验条件〇,但依然无果?。就在看似没有任何成功迹象的焦灼阶段﹡☆,她勇敢尝试了一个曾认为不太可能的方法↑△∟,却得到了期待已久的结果⊙?。

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                                                解锁更多的GPCR结构∴∴,探索重大疾病的发病机制并研发相关药物▽⊿△,中科院上海药物研究所吴蓓丽在这条路上已经走了十二年〇∵,今年才刚40岁∴▽。她说自己最喜欢的体育赛事是F1(世界一级方程式锦标赛)☆,但很难将她瘦削的身躯与狂野的赛车联系在一起⌒∵。

                                                今年5月﹡□,吴蓓丽与上海药物研究所所长蒋华良院士、柳红教授等人◇⌒,在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面进行合作♂⊿〇,最终获得了高质量的蛋白质晶体□∴♂,成功解析了CCR5的三维结构♂♂,并研发出一种新型的CCR5拮抗剂候选药物——塞拉维诺⊿?。

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                                                2010年10月〇,吴蓓丽在Science上成功发表了CXCR4蛋白的三维结构♂。那一刻的喜悦之情﹡,一如再次感受到了三年前◇,导师RaymondStevens教授领导的团队解析出世界上第一个人源GPCR蛋白的晶体结构时□▽,大家在实验室开香槟庆祝的心情♂△∟。

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                                                三年后的一个傍晚♂∟,吴蓓丽在家中陪伴到美探亲的父母∴◇∵,突然收到丈夫从实验室发来的邮件♂,内容是三年尝试无果的CXCR4蛋白晶体照片□⊿。丈夫说:“你看┊△,你的CXCR4蛋白晶体出来啦∵∴?!”回忆起当时的情形∴∵♀,吴蓓丽仍不禁双手快速地拍打着桌子□π,眼角眉梢透着喜悦和光芒☆π,激动地像个孩子↑∟∴。

                                                “很多人问我π⊙┊,做科研很辛苦吧〇?其实我并不觉得辛苦♂┊⊙,科研是相对纯粹的﹡∟,不受其他事务所扰□??,喜怒哀乐都很简单⊙。”当实验按预期获得成功♂,便感到快乐;如果失败┊〇,再去寻找新的路径?♂﹡。没有终点♀△┊,但有无限可能∵π⊿。

                                                科技创新70年·青稞力量刘思江本报记者王春“世界上超过40%的西药△⊙♂,都以GPCR(G蛋白偶联受体)作为靶点▽﹡♀。GPCR有800余种?,而目前结构被破解的只有五十余种♀。”眼前的吴蓓丽∵⌒⊙,留着及腰的飘逸长发△⊙,身着及膝的清丽短裙?﹡◇,谈到科研时眉头一蹙┊⌒♀,严肃的像换了一个人∟,转而又满眼随性、欢笑恣意↑π。

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                                                据悉塞拉维诺在药效、毒副作用、用药量等多个方面都明显优于马拉维诺∟♂↑。目前〇∴,塞拉维诺已进入临床试验阶段↑﹡⊿。此外◇π,2018年5月┊,吴蓓丽课题组首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构〇﹡,为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的依据﹡♀。

                                                不过⊙﹡,这一次开香槟的主角是自己♂﹡。“炼”出抗艾新药2011年⌒↑,吴蓓丽带着解析CXCR4结构的成功经验回到上海药物所﹡◇,组建了GPCR结构生物学研究平台♂♂,并先后收获8种GPCR结构♂,实现了我国GPCR结构测定的零的突破〇﹡。其中包括艾滋病病毒的另一“内应”——CCR5﹡。

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